蜂毒肽的藥理作用，蜂毒肽的作用

抗輻射作用

早在前蘇聯(lián)阿爾捷莫夫就報道了蜂毒抗性X隨后，陶玉順等實驗得出結(jié)論，蜂毒可以提高輻射動物的生存率20%-60%的結(jié)論。但更重要的是，用蜂毒肽代替全蜂毒不僅可以預(yù)防輻射，還可以治療。Shiphman與Cole研究發(fā)現(xiàn)，蜂毒具有抗輻射作用，因為它所含的蜂毒肽起作用，從而證明高純度蜂毒肽能顯著提高其抗輻射作用。Ginsberg1968年報道了蜂毒肽抗統(tǒng)計學(xué)X輻射效應(yīng)非常明顯，可以將800倫琴輻射后的動物生存率從40%提高到100%。大量實驗證明，蜂毒肽具有保護和恢復(fù)造血的潛在作用，防止輻射引起的骨髓和脾臟退化。它可以增強身體的壓力能力，最大限度地減少輻射造成的損傷，減少輻射引起的細胞染色體畸變。蜂毒肽的抗輻射作用主要是引起神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，從而增強身體對抗輻射的防治作用。蜂毒肽的抗輻射作用機制可能是蜂毒肽刺激身體，快速修復(fù)受損細胞，即產(chǎn)生所謂的基因修復(fù)功能，增強身體的適應(yīng)性，改善造血功能，減少骨髓和脾臟的退化變化，保護和恢復(fù)造血細胞的能力；也可以防止白細胞下降，提高適應(yīng)性，防止輻射損傷。

抗菌作用

目前，許多細菌對臨床治療中使用的抗菌素具有耐藥性。當人們尋找新藥時，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)了蜂毒肽。它是1965年分離于蜂毒中的第一種陽離子抗菌肽。它具有廣譜殺菌能力，能抑制革蘭氏陽性和陰性病原微生物的發(fā)育，特別是對耐藥菌株。它抑制了20多種革蘭氏陰性和革蘭氏陽性病原微生物。蜂毒肽對抗青霉素的金黃色葡萄球菌具有極其珍貴的抑制作用。蜂毒肽還具有增強磺胺類和青霉素類藥物抗菌效果的作用，對多種真菌具有毒性。由于蜂毒肽與人工合成的類似物是抗菌活性強、溶血活性強的陽離子廣譜抗菌肽。由于陽離子肽與細菌細胞膜的特殊結(jié)合性不強，細菌不易通過簡單的變異或修飾肽產(chǎn)生耐藥性，因此蜂毒肽對耐藥性細菌的研發(fā)具有重要意義。

抗腫瘤作用

發(fā)現(xiàn)蜂毒肽對體內(nèi)各種腫瘤細胞都有殺傷作用。早在1972年。Haberman就曾報道1umol/L蜂毒肽可以防止腫瘤細胞增殖，但不抑制正常細胞的生長和克隆率。1990年Arora通過對正常大鼠肝細胞和大鼠肝癌細胞抗缺氧損傷能力的實驗比較，確認蜂毒肽激活磷脂酶A2(PLA2)能緩解肝癌細胞對缺氧的抵抗力。1996年Dunn等將來自于鼠抗人骨髓瘤細胞和淋巴瘤細胞表面特異蛋白的抗體SCFV基因與蜂毒肽基因相結(jié)合，構(gòu)建了抗毒素基因，可以殺死腫瘤細胞。大腸桿菌融合并表達基因。精制抗毒素顯示了體外殺死腫瘤細胞的效果。1999年Kubo蜂毒肽與嗜酸性粒細胞的主要堿性蛋白通過五種細胞毒的測定進行比較，結(jié)果證明蜂毒肽可以插入K562然后在細胞膜中形成孔，導(dǎo)致Ca2 內(nèi)流，使細胞內(nèi)流Ca2 濃度升高，細胞裂解，最終導(dǎo)致蜂毒肽在1小時內(nèi)殺死白血病細胞。Shamsher發(fā)現(xiàn)蜂毒肽能激活磷酸酶D然后裂解單核白血病細胞(U937)。通過人類白血病細胞觀察蜂毒肽促進凋亡的作用，結(jié)果如下：白血病細胞5mg/ml蜂毒肽4小時4ug/ml蜂毒肽可以在24小時內(nèi)看到典型的凋亡特征。進一步的實驗發(fā)現(xiàn)，它誘導(dǎo)細胞凋亡bcl-2與[109]相關(guān)的基因表達顯著下降。通過溴化四唑藍比色法，劉嶺等。（MTT法）對SMMC-7721，BEL-7402和Hep-3B研究了蜂毒肽抑制腫瘤的量效關(guān)系，結(jié)果表明：8-64ug/ml在劑量方面，蜂毒肽的抗腫瘤抑制率急劇上升，在體外具有顯著的抗腫瘤作用。據(jù)推測，它可能與蜂毒肽在高濃度下的自聚有關(guān)。與單體相比，它可以更有效地與細胞膜結(jié)合，然后形成離子通道，改變細胞膜的滲透性，裂解細胞膜，表現(xiàn)出強烈的體外殺傷腫瘤的作用。陳永強使用不同濃度的蜂毒肽對敏感細胞系統(tǒng)U2OS進行處理，64mg/L時對U2OS分別作用12h和24h，壞死率超過80%。16mg/L與32mg/L對細胞增殖有顯著的抑制作用，還能誘發(fā)細胞凋亡和壞死。Don Rivett博士領(lǐng)導(dǎo)的分子生物學(xué)研究小組研究了蜂毒肽的抗癌作用，開發(fā)了以蜂毒肽為彈頭的抗毒素，對前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌有很好的療效。國內(nèi)研究人員還對蜂毒肽的抗腫瘤作用進行了大量的研究。他們利用三個肝癌細胞系統(tǒng)研究蜂毒肽的抗肝癌作用，得出結(jié)論：它對三個肝癌細胞系統(tǒng)都有殺傷作用，具有效果強、效果快、抗腫瘤作用與劑量呈正相關(guān)的特點。在研究蜂毒肽對葉綠體光的化學(xué)反應(yīng)時，還指出蜂毒肽是葉綠體光化學(xué)反應(yīng)的抑制劑。其抑制作用是在膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中發(fā)揮作用，可能與脂質(zhì)中的碳氫鏈發(fā)生作用，并改變雙層結(jié)構(gòu)。這可以被認為是蜂毒對腫瘤細胞損傷的機制之一。簡而言之，蜂毒肽對腫瘤細胞有選擇性殺死作用，由于其相對分子質(zhì)量小、無免疫原性和熱穩(wěn)定性，為開發(fā)低毒或無毒副作用的抗腫瘤新藥提供了有利條件。

抗炎鎮(zhèn)痛作用

蜂毒肽的抗炎性是目前人類最強的物質(zhì)之一，是氫化可松（hydro-cortisol）100倍的抗炎活性。它有類似激素的作用，但沒有激素的不良反應(yīng)。Viek研究表明，蜂毒肽可以刺激垂體功能，促進皮質(zhì)醇分泌，然后治療關(guān)節(jié)炎。此外，它還可以抑制白細胞的移動，然后有效地抑制局部炎癥。蜂毒肽可以與神經(jīng)系統(tǒng)一起工作，具有親神經(jīng)性，可以選擇性地阻塞N-乙酰膽堿受體會阻礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸內(nèi)的興奮傳導(dǎo)，中樞煙堿膽堿受體也會阻礙。此外，蜂毒肽還具有抑制周圍神經(jīng)沖動傳導(dǎo)的作用，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。蜂毒肽對前列腺素合成酶的抑制作用是消炎痛的70倍，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的40%。鎮(zhèn)痛持續(xù)時間長，但沒有水楊酸對消化道的刺激和淄體的免疫抑制作用。近期國內(nèi)研究證實，蜂毒具有抗急性關(guān)節(jié)腫脹的作用。蜂毒肽是一種低分子肽，其抗炎作用明顯優(yōu)于全蜂毒。

抗艾滋病毒（HIV）作用

蜂毒肽是一種先天性免疫效應(yīng)器，能促進宿主對寄生物的快速抵抗力。蜂毒肽及其六種衍生物都改變了艾滋病毒感染T淋巴細胞的作用，從而抑制HIV復(fù)制和降低病毒的感染力。蜂毒肽通過劑量依賴減少HIV-1持續(xù)感染的T淋巴瘤細胞HIV-1它利用細胞的作用來減少病毒的感染。巴拉克，德國病毒學(xué)家·對HIV研究發(fā)現(xiàn)，HIV化學(xué)結(jié)構(gòu)與蜂毒相似，因此產(chǎn)生了用蜂毒治療艾滋病的想法。并提出：使用蜂毒破壞患者體內(nèi)HIV促進劑轉(zhuǎn)錄病毒，從而根除病毒擴散系統(tǒng)。維爾納利用蜂毒保護蜜蜂免受微生物侵害的原理，通過實驗證實蜂毒可以通過HIV促進劑的方法是防止病毒傳播。促進劑是一種傳播基因轉(zhuǎn)錄過程的物質(zhì)。它根據(jù)基因信息產(chǎn)生活性蛋白質(zhì)，使病毒無法繁殖和傳播。研究表明，蜂毒可以減少70%的基因轉(zhuǎn)錄，減少99%的病毒產(chǎn)生。與其他抗艾滋病藥物相比，其優(yōu)點是直接從內(nèi)部抑制病毒的產(chǎn)生。

對血液和心血管系統(tǒng)的影響

蜂毒肽對血液系統(tǒng)具有溶血、抗凝血及降低血栓素等生物活性，其中最顯著的是溶血活性，故又被稱之為蜂毒溶血肽。PLA蜂毒肽和蜂毒肽都有溶血作用，但蜂毒肽作用最強。蜂毒肽能增強細胞壁的滲透性，使細胞內(nèi)的膠體大量滲出，導(dǎo)致紅細胞因內(nèi)部滲透壓降低而破裂，屬于膠體滲出溶血。蜂毒肽能顯著提高紅細胞膜的流動性，顯著降低血漿粘度，加快紅細胞電泳速度，具有促進血液循環(huán)、消除血瘀的作用。蜂毒肽還能延長血液凝固時間，在治療劑量下很少引起溶血反應(yīng)，稀釋至1/10000mg溶血消失；在大劑量下，體內(nèi)外都有抗凝作用。研究發(fā)現(xiàn)，蜂毒肽究發(fā)現(xiàn)，蜂毒肽還具有降低血栓素、抑制二磷酸腺苷引起的血小板聚集、增強其解聚的作用。劉自元等研究發(fā)現(xiàn)，蜂毒肽也能顯著改善微循環(huán)障礙和溶栓形成。蜂毒肽具有明顯的降血壓作用，其作用過程類似于組胺，通過擴張血管實現(xiàn)。它還對心肌的正頻率和負肌肉力量，小劑量對離體心臟有興奮作用，中劑量或大劑量抑制心臟功能。其機制可以促進心臟自律細胞鈣離子的內(nèi)流，從而抑制工作心肌細胞的內(nèi)流。蜂毒肽降血壓的過程類似于組胺，通過擴張血管來實現(xiàn)。實驗表明，蜂毒肽對出血性或內(nèi)毒素性休克的動物有效，可改善心律失常，預(yù)防全身心血管衰竭。March蜂毒肽被認為是對心臟有毒作用的重要物質(zhì)。離體動物組織實驗證明，蜂毒肽具有較強的心肌毒性。注射蜂毒肽后，立即產(chǎn)生毒性，并伴有心電圖和丙烯酸轉(zhuǎn)氨酶釋放到灌流液中，表現(xiàn)為心肌攣縮，甚至是不可逆轉(zhuǎn)的癱瘓。然而，在整個動物實驗中注射蜂毒肽后，它并沒有立即顯示心臟的毒性作用，心率保持不變，15分鐘后偶爾出現(xiàn)心電圖的變化。

對免疫和消化系統(tǒng)的影響

蜂毒肽可以直接抑制免疫系統(tǒng)，減少小鼠溶血素脾細胞的數(shù)量。當小鼠的腎上腺被去除時，蜂毒肽對其免疫系統(tǒng)表現(xiàn)出刺激作用。其機制是：蜂毒肽刺激腎上腺相關(guān)皮質(zhì)，從而增加皮質(zhì)激素的分泌，最終達到抑制免疫的目的。蜂毒肽對消化液也有一定的影響：它可以減少食物引起的胃液分泌，而不增加消化液的數(shù)量，減弱活動，主要是調(diào)節(jié)神經(jīng)，可用于胃分泌功能亢進的患者。目前，關(guān)于蜂毒肽對消化系統(tǒng)的作用的研究更多的是蜂毒肽對實驗性肝纖維化的作用。辛氏實驗證明，蜂毒肽具有抗肝纖維化和吸收肝纖維化的作用，但其作用機制尚不清楚。